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突变斑马鱼
以斑马鱼(Zebrafish,Danio rerio)为模型,深入研究胚胎发育过程中细胞周期与细胞分化的偶联以及先天性疾病产生的机制。斑马鱼作为一个新兴的非常优良的发育生物学模型,具有繁殖周期短、繁殖量大、操作方便、以及胚胎透明等多种优点。几乎现在所有的分子生物学技术都可以运用于这个模型。通过注射mRNA或者培养转基因鱼,可以很方便快捷地在胚胎中过量而且可调控地表达目的基因;并且通过突变筛选(Gene tiling)或者翻译抑制(morpholino),也可以将内源的功能蛋白去除,从而深入研究基因功能。我们已经开始运用这些发育生物学和分子生物学的技术,对Geminin及其它可能的调控基因在细胞周期和细胞分化偶联过程中的功能进行深入的研究,从而希望进一步地回答以上提到的发育生物学中的关键问题即细胞周期与细胞分化是通过何种具体途径进行偶联和对话的。与此同时,虽然斑马鱼与人类相比有很大的形态差异,但是哺乳动物90%以上的基因在斑马鱼中具有同源基因,它们的编码蛋白结构相似而且在生物体内发挥类似的功能。斑马鱼基因突变所产生的表现型,与同源的人类基因突变所产生的先天性疾病症状非常类似,那么它们产生的分子机制大多也会非常类似。因此,斑马鱼可以作为一个非常优秀的研究疾病发生的模式动物。
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